Атеросклероз

Атеросклероз болезнь, которая сопровождается образованием бляшек, суживающих просвет сосудов сердца, мозга, ног и т.д. Считается, что атеросклероз болезнь лиц пожилого возраста. Но современная медицина считает не так.

Холестерин и атеросклероз.

В действительности атеросклероз является очень сложным заболеванием и имеет множество разных форм. Появление холестерина в атеросклеротических бляшках – это вторичный процесс. Холестериновую теорию атеросклероза Аничкова не разделяют очень многие биохимики, физиологи и геронтологи. Атеросклероз при множестве условий может возникать при низком содержании холестерина в крови и, наоборот, может отсутствовать у людей с высоким содержанием холестерина.

Физиологическая роль холестерина.

Холестерин появился в эволюции вместе с животными клетками сотни миллионов лет назад. Растительные клетки покрыты двумя оболочками: одна – нежная липидно‐белковая, другая – прочная целлюлозная. Клетки животных тканей имеют лишь одну оболочку-липидно‐белковую и именно холестериновые молекулы придают клеточным оболочкам животных необходимую прочность. Структура этих молекул такова, что они могут встраиваться между углеводородными цепочками жирных кислот клеточных мембран и «цементировать» липопротеиновую плёнку.

Среди разных клеток млекопитающих наиболее прочные – оболочки эритроцитов. Эти клетки крови переносят в ткани кислород и имеют форму вогнутого диска, что обеспечивает их максимальную поверхность по отношению к массе. Эритроциты проходят через тончайшие капилляры, соприкасаясь в узких местах с их стенками. В артериях они постоянно сталкиваются между собой. Это продолжается 120 дней до их гибели в селезенке, так как синтеза новых молекул в эритроцитах не происходит, они лишены ядра и других клеточных органелл и заполнены лишь гемоглобином. Именно для прочности, оболочки эритроцитов содержат 23% холестерина, это больше, чем нужно оболочкам других клеток. В оболочках клеток печени содержание холестерина составляет около 17%. В мембранах митохондрий, содержание холестерина не превышает 3%. Миелиновое многослойное покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 22% состоит из холестерина. В составе белого вещества мозга содержится 14% холестерина, в составе серого вещества мозга – 6%. Из холестерина в печени образуются соли желчных кислот, без которых невозможно переваривание жиров. В половых железах холестерин преобразуется в стероидные гормоны, тестостерон и прогестерон. В надпочечниках производным холестерина является гормон кортизол. В женских яичниках из холестерина образуется эстрадиол. Холестерин важен для клеток почек, селезёнки и для кроветворения в костном мозге. Из холестерина в коже под влиянием света образуется витамин D, спасающий людей от рахита.

Метаболизм холестерина.

Молекулы холестерина, вещества с общей формулой С27Н46O, могут синтезироваться почти всеми клетками из более простых органических компонентов. Однако для комплексных структурных функций нервных тканей или костного мозга, холестерин образуется в печени и доставляется в разные ткани тела по кровеносной системе. Холестерин, как жироподобное вещество, переносится к тканям в водных средах, в первую очередь в плазме крови, в составе сложной системы липидно‐белковых комплексов – липопротеидов (липид – жир, протеин – белок). Молекулы холестерина находятся внутри такого микро шарика. В действительности существуют не три, а намного больше форм и разновидностей циркулирующих в крови липопротеиновых частиц. Разные ткани имеют свои специфические особенности в метаболизме холестерина. Ведь он является упаковочным материалом при транспортировке полиненасыщенных жирных кислот-омега-3 или омега-6, которые могут находиться в крови только в виде сложных эфиров холестерина и именно в таком виде должны быть доставлены клеткам. Если же этого не происходит, полиненасыщенные жирные кислоты вместе с холестерином окажутся в атеросклеротических бляшках⁶.

В медицинских исследованиях приняты определение общего холестерина в крови и отдельные измерения холестерина из липопротеиновых частиц с очень низкой (VLDL), низкой (LDL) и высокой (HDL) плотностью. Все липопротеины выполняют в крови транспортную функцию и должны находиться в кровяном русле лишь временно — пока двигаются в нужном направлении. Если же они задерживаются в крови надолго, то превращаются в биологический «мусор», который удаляют клетки неспецифический иммунитета⁴, нарушение их функции фактически ведет к атеросклерозу⁵.

История изучения роли холестерина в развитии атеросклероза.

Исследования чешского патологоанатома, узника нацистского концлагеря, привлечённого к проведению патологоанатомических вскрытий тел умерших заключённых, показали, что у подавляющего большинства людей, в рационе которых полностью отсутствовали животные жиры, а значит и пищевой холестерин, определялся тяжелейший атеросклероз. Таким образом, данное открытие опровергло существовавшую концепцию развития заболевания¹.

В середине прошлого века в США взрывной рост заболеваемости атеросклерозом и связанными с ним болезнями положил начало государственной программе по изучению сердечно-сосудистых заболеваний на популяционном уровне. Благодаря Фремингемскому исследованию установлено, что причиной развития атеросклероза являются липопротеины низкой плотности (условно «плохой» холестерин)², а курение и повышенное артериальное давление являются факторами, которые увеличивают вероятность возникновению болезни³.

Современные исследования показывают, что если у человека есть определённая мутация в генах, снижающая уровень холестерина липопротеинов низкой плотности в крови на 2 ммоль/литр, то риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) для него снижается на 80%. Один из таких генов, например, кодирует белок PCSK9, отвечающий за удаление ЛПНП из крови: доказано, что усиление функции этого белка приводит к одному из вариантов семейной гиперхолестеринемии, а утрата, наоборот, многократно снижает риск развития ИБС и других заболеваний, связанных с атеросклерозом⁷.

То есть подобная мутация в генах защищает от атеросклероза лучше, чем современные лекарственные препараты, так как в отличие от лекарств эта защита действует на протяжении всей жизни. К тому же, когда мы вмешиваемся в патологический процесс при помощи лекарств, то, как правило, начинаем делать это достаточно поздно, когда атеросклероз уже развился в клинически значимое заболевание. Существуют и люди, у которых белок PCSK9 в генах полностью отсутствует. Весь холестерин для своих нужд мозг у таких людей получает не из ЛПНП, а синтезирует сам. И если нет никаких болезней, низкие уровни холестерина ЛПНП из-за отсутствия белка никак не отражаются на их здоровье^8,9,10,11,12, а, напротив, снижают риски сердечно-сосудистых патологий¹³. 

Немного про статины.

Организм человека физиологически и биохимически является настолько точно и тонко скоординированной системой, что длительное вмешательство в тот или иной естественный жизненный процесс не может остаться без разнообразных, часто неожиданных последствий. Статины-лекарства с помощью которых достигается низкий холестерин, действуют на печень, ингибируя некоторые ферменты холестеринового обмена. От этого на какой‐то срок выигрывают кровеносные сосуды у людей с сидячим образом жизни и умеренным и сильным ожирением. Но в конечном итоге это вмешательство в физиологическую систему, становясь постоянным, нарушает намного более сложные умственные способности людей в более позднем возрасте. 

Современный подход к проблеме.

Согласно последним исследованиям, атеросклероз может поражать и практически здоровых людей и протекать в бессимптомной форме¹⁴. К основным факторам риска, которые могут ускорять развитие атеросклероза, врачи относят артериальное давление выше 140 мм рт.ст., дислипидемию, сахарный диабет и курение, то есть всё то, что приводит к эндотелиальной дисфункции сосудистой стенки и увеличению скорости проникновения липопротеинов в субэндотелиальное пространство¹⁵. К изменяемым факторам риска относится малоподвижный образ жизни. При этом табакокурение само по себе вносит огромный вклад в сердечно-сосудистую смертность среди мужчин¹⁶.

Золотым стандартом борьбы с атеросклерозом является полный отказ от курения, ходьба не менее 40 минут в день, употребление в пищу орехов, каш, рыбы не реже 2х раз в неделю, авокадо, как замена мясу, яблок, хурмы, шиповника и разнообразных овощей.

Ссылки на источники:

¹Ф. Блага. О патогенезе атеросклероза// Архив патологии — 1963. — № 11. — с.13-19 

²https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/5539274/

³https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13884013/

⁴Кольман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия 2018

⁵https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34472586/

⁶Кольман Я., Рём К.-Г. Наглядная биохимия, 2018

⁷https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28444290/

⁸https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2674707/

⁹https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16554528/

¹⁰https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16909389/

¹¹https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20579540/

¹²https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15654334/

¹³https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16554528/

¹⁴https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25882487/

¹⁵https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/819830/

¹⁶Бойцов С.А., Шаланова С.А., Деев А.Д. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в РФ и возможные механизмы ее изменения. Журнал Неврология и психиатрия 2018; 98-103